2010年春より放送されたTVアニメ『Angel Beats!』の劇中バンド「Girls Dead Monster(通称:ガルデモ)」2代目ボーカル・ユイの歌唱役として人気を集める。
2011年に「LiSA」としてソロでメジャーデビューを果たし、同年4月に初のCDとなるミニアルバム『Letters to U』をリリース、同年11月に初シングル「oath sign」をリリースする。以降、アニメのタイアップを中心にシングル・アルバムを発売し人気が出る。
2017年10月までに配信累計170万DLを記録。
2019年9月に「紅蓮華」が同年に配信された女性ソロアーティスト楽曲として初めて30万ダウンロードを突破。2020年1月には50万ダウンロードを超え、自身初となるダブル・プラチナを獲得。
2019年12月31日に放映された第70回NHK紅白歌合戦へ初出場し、「紅蓮華」を歌った。
2020年1月22日に声優の鈴木達央と結婚を発表。
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